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浙大化学系陆展课题组Nat. Commun.、Nat. Catal.、JACS连发!

来源:浙江大学化学系      2025-05-17
导(dao)读:近日,浙江大学(xue)化(hua)(hua)学(xue)系(xi)陆(lu)展教授课题组在(zai)Nat. Commun.、Nat. Catal.、JACS期刊上(shang)发文,在(zai)铁催化(hua)(hua)程序化(hua)(hua)硅氢化(hua)(hua)反(fan)应、通(tong)过瞬(shun)态碳(tan)正离(li)子复合物实现的不对称Hofmann-Löffler-Freytag型(xing)反(fan)应、钴催化(hua)(hua)体系(xi)用(yong)于(yu)构建含氟(fu)季碳(tan)手性中心(xin)研究领域取得(de)新突(tu)破!

导师介绍(shao):


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陆(lu)展,浙江大学教授,有机与药物化学研究所所长。于2008年在浙江大学化学系获得博(bo)士(shi)(shi)学位,随后(hou)赴美(mei)国威(wei)斯康(kang)辛大学麦(mai)迪逊(xun)分校进行博(bo)士(shi)(shi)后(hou)研究。2012年底以特聘研(yan)究员加入浙江(jiang)大学化(hua)学系,开(kai)展独立科研(yan)工(gong)作,2018年获(huo)评教授。陆(lu)展教授主要(yao)致(zhi)力于基于配体设计的低价态铁系金(jin)属催化(hua)剂催化(hua)的氢(qing)官能团化(hua)反应研(yan)究和可见光催化(hua)反应研(yan)究。陆(lu)展教授在Nat. Catal, Chem, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.,Nat. Commun等(deng)国(guo)际著名学术期(qi)刊上(shang)发表(biao)论文120余篇,被他引7000余次,撰(zhuan)写英文章节6章,获授权中(zhong)国发明专利20余项,部分配(pei)体(ti)已被多家公(gong)司商品化,先后获国家高层次人才青(qing)年项目、国家基金委优青(qing)项目(结(jie)题优秀)等资助。曾任(ren)或现任(ren)中国化(hua)学(xue)、有机化(hua)学(xue)、大学(xue)化(hua)学(xue)等编委,兼任(ren)中国感(gan)光学(xue)会(hui)、中国化(hua)学(xue)会(hui)、中国化(hua)工(gong)学(xue)会(hui)等理事(shi)或专业委员会(hui)委员。


课题组链(lian)接://person.zju.edu.cn/lu

1、陆展课题(ti)组Nature Communications:铁催化程序化硅氢化反应研究(jiu)

浙江大学陆展(zhan)课题组(zu)致力于低价态(tai)铁系金属催化的氢(qing)官能团化反应研究。近日,该课题(ti)组在Nature Communications上报道了(le)铁催化的含(han)硅烷烯烃与炔烃的高(gao)区(qu)域(yu)选(xuan)(xuan)择性、对映选(xuan)(xuan)择性与非对映选(xuan)(xuan)择性的程序化硅氢(qing)化反应(ying)。

研究背(bei)景:“碳硅替代策略”是开发(fa)新型材料药(yao)(yao)物与(yu)农药(yao)(yao)的(de)(de)创新型策略,近几(ji)十年来(lai)受到了广泛(fan)的(de)(de)关(guan)注。四氢(qing)萘等苯(ben)并(bing)(bing)五环(huan)(huan)与(yu)六环(huan)(huan)结构广泛(fan)存在于药(yao)(yao)物与(yu)天(tian)然产物中,通(tong)过“碳(tan)硅替代(dai)策略”合成(cheng)(cheng)苯(ben)并(bing)(bing)硅杂(za)环(huan)(huan)类的(de)(de)四氢(qing)萘硅类似物可(ke)能促进生物活(huo)性(xing)分子的(de)(de)开(kai)发。因(yin)此建立苯(ben)并(bing)(bing)硅杂(za)环(huan)(huan)的(de)(de)合成(cheng)(cheng)方法学(xue)具有(you)较高(gao)的(de)(de)研究与(yu)应(ying)用价值。

挑战性:尽(jin)管苯并硅杂环的(de)合(he)成方(fang)法丰富多样,但是(shi)构建含(han)可进一(yi)步衍生化的(de)SiH2结构(gou)的苯并硅杂环以及(ji)在(zai)温和(he)条件下(xia)发散性(xing)、系统性地构建五元、六元与(yu)七元苯并硅杂(za)环(huan)仍然存在挑战性:(1)氢化、分子间硅氢化反应和Si–H键的过(guo)度氢官能化等副反应会严重影响含有两个Si–H键的(de)苯并硅烷基环的(de)制备。(2)与C–C键(jian)相比,C–Si键的键长(zhang)更长(zhang),过(guo)渡(du)态(tai)更不稳定(ding),这(zhei)给区分两个对映(ying)异构体带来了更多困难。(3)反(fan)应需按照一定顺序进行,反(fan)应体系中存在多(duo)个活(huo)性Si–H键和不饱和C–C键(jian),这使(shi)得(de)反应(ying)面临着兼容性(xing)和选择性(xing)控制的(de)挑战。

文章亮点1)利用铁催化剂(ji)通过分子内硅(gui)氢化反应(ying)构(gou)建二氢苯并(bing)硅(gui)杂(za)环与(yu)碳硅(gui)双手性苯并(bing)硅(gui)杂(za)环。(2)通过程(cheng)序化硅氢化的(de)策略发(fa)散性(xing)构建(jian)苯并硅杂环化合(he)物(wu)。(3)通(tong)过替换(huan)简单易得的炔(gui)烃底物,快(kuai)速构建多样化苯并硅杂(za)环(huan)化合(he)物。

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图一:多样化合成苯并硅杂环(huan)化合物

这一重要成果近(jin)日(ri)以“Iron-Catalyzed Sequential Hydrosilylation”为题发表于国际知(zhi)名期刊Nature Communications。浙江大学(xue)化(hua)学(xue)系王(wang)雪博(bo)士,赵家金博(bo)士为(wei)文章(zhang)共同(tong)第一作(zuo)者。本文的(de)(de)其他作(zuo)者上海有机所(suo)邓亮(liang)研(yan)究员(yuan)与(yu)王(wang)东(dong)(dong)阳博(bo)士参(can)与(yu)了衍生化(hua)部分(fen)的(de)(de)研(yan)究。浙江大学(xue)陆展教授为(wei)文章(zhang)通讯作(zuo)者。感谢课(ke)题组其他成(cheng)员(yuan)对课(ke)题开展提供的(de)(de)帮助(zhu)(zhu)。感谢上海有机所(suo)邓亮(liang)研(yan)究员(yuan)与(yu)王(wang)东(dong)(dong)阳博(bo)士在(zai)实验中(zhong)给予(yu)的(de)(de)帮助(zhu)(zhu);分(fen)析(xi)测试平台的(de)(de)刘继勇老师在(zai)X射线晶体分析(xi)测试中提(ti)供的帮(bang)助;吴露玲(ling),刘雅琴(qin)在NMR测(ce)试中提(ti)供(gong)的(de)帮助;何巧(qiao)红,施(shi)蒂儿老师在ESI和(he)ICP-MS测试中提供的帮助。该工作得(de)到(dao)了国家重点研发计划(hua)、国家自(zi)然科(ke)学基(ji)金、浙(zhe)江省自(zi)然科(ke)学基(ji)金、新疆有机硅功(gong)能分(fen)子与材料重点实验室等项(xiang)目的大力支(zhi)持(chi)。

文章链接://doi.org/10.1038/s41467-025-59364-3Nature Communications202516, 4338.

2、陆展课(ke)题(ti)组与洪鑫课(ke)题(ti)组合作Nature Catalysis:通过瞬态碳正离子复合物(wu)实现的不对称Hofmann-Löffler-Freytag型反(fan)应

背景介绍(shao)

1899年被发现以来,碳正离子(carbenium ions)因其独特(te)的(de)(de)(de)(de)电子(zi)(zi)(zi)结构和高反应活性(xing)(xing)一直是(shi)有机化(hua)(hua)学(xue)研究的(de)(de)(de)(de)核(he)心课题(ti)之一。然(ran)而(er),如何实现对(dui)碳正(zheng)离(li)子(zi)(zi)(zi)参与的(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)学(xue)转化(hua)(hua)过程中化(hua)(hua)学(xue)选(xuan)择性(xing)(xing),区域选(xuan)择性(xing)(xing)和立体(ti)选(xuan)择性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)精准调(diao)控(kong),一直是(shi)该领域颇具(ju)挑战性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)科学(xue)难题(ti)。虽然(ran)通(tong)过共振稳定或杂原子(zi)(zi)(zi)稳定的(de)(de)(de)(de)碳正(zheng)离(li)子(zi)(zi)(zi)通(tong)常可(ke)以实现较好(hao)的(de)(de)(de)(de)反应选(xuan)择性(xing)(xing),但缺乏此类稳定作用(yong)的(de)(de)(de)(de)碳正(zheng)离(li)子(zi)(zi)(zi)体(ti)系,其不对(dui)称转化(hua)(hua)反应仍鲜有报道(dao)。近年来(lai),List(图1A)、Jacobsen(图1B)和Nelson等课题组通过调(diao)控烯烃(ting)质子(zi)化和C-XX = Cl, O)键裂解产生(sheng)的碳(tan)(tan)正(zheng)离子(zi)中(zhong)间(jian)体,成功实现了高(gao)对(dui)(dui)映选择性(xing)(xing)转化。在(zai)这(zhei)些(xie)开创性(xing)(xing)工作(zuo)中(zhong),手(shou)性(xing)(xing)催化剂通过与抗衡阴(yin)离子(zi)或(huo)试剂产生(sheng)非共价相互作(zuo)用(yong)来(lai)创造(zao)手(shou)性(xing)(xing)环境,从而实现了亲(qin)核试剂对(dui)(dui)碳(tan)(tan)正(zheng)离子(zi)的对(dui)(dui)映选择性(xing)(xing)进攻。尽管(guan)取得了这(zhei)些(xie)突破性(xing)(xing)进展为碳(tan)(tan)正(zheng)离子(zi)化学开辟了新方向,但(dan)利用(yong)简单C(sp3)-H键直接作为(wei)碳正离子前(qian)体,进行不对称(cheng)转化的研(yan)究仍处于起步阶段,其(qi)反(fan)应机制和(he)选(xuan)择性控制策略亟(ji)待深入(ru)探索。

惰性C(sp3)-H键由于其较高的键解离(li)能(neng)(BDE)和较(jiao)弱的(de)极(ji)性特征(zheng),导(dao)致其(qi)活化(hua)过程(cheng)面临巨大挑战(zhan)。相较(jiao)于传统的(de)烯烃(ting)质子化(hua)和C-X键裂解过程,实现其选(xuan)择性活化并高效转化为碳正离子更(geng)为困难(nan)。这一(yi)科(ke)学难(nan)题可追溯至1883Hofmann发现的Hofmann-Löffler-FreytagHLF)反(fan)应(ying),该(gai)反(fan)应(ying)通(tong)过(guo)1, 5-氢原子转移(HAT)过程实现C(sp3)-H键的选择性活化。近(jin)十年来,研(yan)究者(zhe)通(tong)过结(jie)合HAT和氧化自(zi)由基-极性(xing)交叉(ORPC)过(guo)程来产生碳离(li)子中间体(ti),并实现(xian)了(le)C(sp3)-H键的官能团(tuan)化(hua)反应。然(ran)而,该领域(yu)的发展仍(reng)面(mian)(mian)临显著挑战,特别是在其对(dui)映体选择性控制方面(mian)(mian)(图1C)。主要挑战包括:(1)前(qian)手性(xing)碳正离子中(zhong)间(jian)体因其(qi)平面(mian)对称性(xing)导致其(qi)两个(ge)反应(ying)面(mian)难以有效区分,这降低了反应(ying)实现高(gao)对映体选择(ze)性(xing)的可能性(xing);(2)碳正离子的高(gao)反应(ying)活性使(shi)得在无催化剂条件下,亲核(he)进攻也能自发进行(xing),从而产生难(nan)以抑(yi)制(zhi)的外消旋背景反应(ying);(3)碳正离子和手性催(cui)化(hua)剂之间(jian)的(de)作用(yong)关系难以捉摸,特(te)别是(shi)在氧化(hua)还原环境中(zhong)。

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图(tu)碳离子对(dui)映体控制(zhi)转(zhuan)化(hua)的研(yan)究进展

文章亮点(dian)

针对(dui)上述(shu)挑战难(nan)题,浙江(jiang)大学陆展团(tuan)队开发了一种新型的光/有机小分子(zi)协同催化不对(dui)称HLF型反应,使用手性双噁唑啉(BOX)作为有机催化剂,反(fan)应生成了具有优异对映选择性的手(shou)性Evans辅基(图1D)。该(gai)方案显示出(chu)高反(fan)应活性(xing)和对官能团的广泛容忍性(xing)。此(ci)外(wai),与洪鑫团队合作进行了深入(ru)的机理研究和DFT计(ji)算,揭(jie)示(shi)了双噁唑啉催化(hua)剂一方面通过氢键作(zuo)用活化(hua)底物来(lai)提升反应速率;另一方面通过与碳正离子中间体(ti)的瞬态配位作(zuo)用来(lai)控制(zhi)反应的对映选择性。

图文解读

在确定了反应最佳条件后(hou),该课题组研究(jiu)了C(sp3)-H键酰胺化反应(ying)的底(di)物范围(wei)和局限(xian)性(图(tu)2)。实(shi)验证明(ming),该反应(ying)(ying)条件与广泛的(de)芳(fang)基取代(dai)基兼(jian)容(rong),包括苯环邻位(wei)、间位(wei)和(he)(he)对位(wei)上(shang)的(de)给电子(zi)和(he)(he)吸电子(zi)基团(tuan),以及其他官能团(tuan),如受保护的(de)苯酚和(he)(he)茴香基。该反应(ying)(ying)可扩展到4 mmol,而产率和对(dui)映体选择性没有下降(jiang)。此(ci)外,吲哚、噻吩(fen)、苯(ben)并呋喃(nan)等杂环化合物产生了相应(ying)的(de)对(dui)映选择性良(liang)好的(de)产物。最(zui)后(hou),尿(niao)素衍(yan)生物也被证明(ming)是一(yi)个(ge)合适(shi)的(de)底物。

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图(tu) 仲碳(tan)(sp3)-氢键的不(bu)对称酰(xian)胺化反应(ying)

通过使用(yong)BOX手性臂具有更富电子萘(nai)基的催(cui)化剂cat4,该方法还可以实现外消旋三级C(sp3)-H键的对映汇聚式(shi)酰胺(an)化反应,从而构建季碳手性中心(图3)。当使(shi)用不同的给电(dian)子(zi)和吸(xi)电(dian)子(zi)取(qu)代苯基底物,反应也显示出较高的对映选择性。此外,该(gai)方法还可(ke)以用于(yu)构建手性螺环季碳中心。

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叔碳(sp3)-氢键的对映(ying)体(ti)汇(hui)聚(ju)式(shi)酰(xian)胺化反应

作者(zhe)将对照(zhao)实验(yan)、同(tong)位素(su)实验(yan)与DFT理论计(ji)算相结合,阐明该反应可能经历的催(cui)化循(xun)环如图(tu)4所示(shi)。首(shou)先光催(cui)化(hua)剂(PC)在蓝光(guang)照射下被(bei)激(ji)发(fa)为(wei)激(ji)发(fa)态PC*。底物(wu)1和(he)cat2可以通过氢(qing)键相互作用形成复合物(wu)A,该(gai)复合(he)物可被PC*物质(zhi)还原,发生N-O键(jian)断裂(lie)形成氮自由基B。氮自由基B发生(sheng)分子内(nei)1,5- HAT,产生苄基自由基C。该自由基又(you)很(hen)容(rong)易被PC+氧化成苄基碳正离子D1。瞬态碳正离(li)子(zi)复合物(wu)E可能是(shi)在BOX对苄位(wei)碳正离子(zi)中(zhong)间体的热动力学捕(bu)获后(hou)生成的。通过DFT计算可以排除碳自由基(ji)被BOX捕获的途径(jing)。最终,该反应通过E的分子内(nei)对(dui)映选择(ze)性C-N键(jian)形(xing)成(cheng)得到2a,并释放BOX。初步(bu)的理论研究详见原文。

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可能机理

总之,陆展(zhan)团(tuan)队(dui)与洪鑫团(tuan)队(dui)合作(zuo)实现了可见光/手(shou)性双噁唑啉 (Box)协同催(cui)化的(de)二(er)级(ji)和三级(ji)碳(tan)氢键不对称酰胺化反应,构建具有(you)重要(yao)合成价(jia)值的(de)手性Evans辅基(ji)类产物,同时也提出了一个有(you)效(xiao)控(kong)制碳正离(li)子不对称转化(hua)的催化(hua)模(mo)型。

这(zhei)一重要成果近(jin)日(ri)以(yi)“Asymmetric Hofmann-Löffler-Freytag type reaction via a transient carbenium ion complex merging organocatalysis and photocatalysis”为(wei)题发表于国(guo)际知名期刊Nature Catalysis浙江(jiang)大(da)(da)学化学系郭启航博士(shi),毛(mao)益(yi)辉(hui)博士(shi),刘吉(ji)人(ren)博士(shi)为(wei)文章共同第一作(zuo)者。本文的(de)其他作(zuo)者朱路(lu)静(jing)硕士(shi)也(ye)参(can)与了计算化学方(fang)面(mian)的(de)研究(jiu)。浙江(jiang)大(da)(da)学陆(lu)展教(jiao)授、洪鑫教(jiao)授为(wei)文章通(tong)讯(xun)作(zuo)者。感谢课题(ti)组其他成员对课题(ti)开(kai)展提供(gong)的(de)帮助。感谢分析(xi)测(ce)试(shi)平台的(de)何巧(qiao)红(hong),蒋艳老师在ESI和(he)ICP-MS测试中提供的帮助。该工作(zuo)得到了(le)国家重点研发(fa)计划、国家自然科(ke)学(xue)基金(jin)、浙江省自然科(ke)学(xue)基金(jin)等项目的大力(li)支持。

文(wen)章链接://doi.org/10.1038/s41929-025-01329-2

3、陆展课题(ti)组(zu)联合香(xiang)港大学何健课题(ti)组(zu)JACS:钴催(cui)化体系用于构建含氟季碳手性中(zhong)心

在有(you)机化学与药物化学领(ling)域,发展(zhan)高效合成(cheng)(cheng)策(ce)略(lve)构建含(han)氟季碳(tan)手性中心一(yi)直是研究热点之一(yi)。含(han)氟有(you)机化合物凭借其独特(te)的(de)脂溶(rong)特(te)性、代谢稳(wen)定性及显著(zhu)的(de)生物活性,已成(cheng)(cheng)为医药研发和农(nong)用化学品开发的(de)重要结构单元。尽(jin)管不对(dui)称(cheng)催化领(ling)域已发展(zhan)出多(duo)种手性烷基氟化物的(de)合成(cheng)(cheng)策(ce)略(lve),但构建含(han)氟季碳(tan)手性中心的(de)方法仍(reng)然有(you)限。相较于传(chuan)统的(de)不对(dui)称(cheng)亲电氟化反应,α-氟(fu)代羰(tang)基(ji)化(hua)合物(wu)的不(bu)对称芳(fang)基(ji)化(hua)反应展现出(chu)独特优(you)势,为构筑芳(fang)基(ji)取代的含氟(fu)季(ji)碳手性中(zhong)心(xin)提(ti)供了新思路(lu)。然而,现(xian)有方法多(duo)集(ji)中(zhong)于(yu)环(huan)状或(huo)双活化α-氟代羰基化合物的转化,相比之下,基于简单底物构建非环状α-氟代羰基化合物(wu)的高对映(ying)选择性转化体(ti)系仍有待突(tu)破。2014年美国加州理工学院的(de)Gregory C. Fu教授课题组报道(dao)了一例(li)镍催(cui)化双噁唑啉配体(ti)催(cui)化的(de)外消(xiao)旋非环状α-氟-α-溴代酮的对映汇聚式芳基化反应(J. Am. Chem. Soc.2014136, 5520–5524.),首次实(shi)现了(le)非环状简单酮类化合物羰基α-位含氟(fu)季(ji)碳手性中心的构建。尽管不对称镍催(cui)化领域已(yi)取得显著进(jin)展,但脱溴副反应(ying)(ying)仍(reng)严重影响反应(ying)(ying)产(chan)率,且对含(han)有大(da)位(wei)阻仲(zhong)烷基取代基或含(han)杂环结构(gou)的α-氟-α-溴代(dai)酮的交叉偶联反应(ying),目前尚未(wei)建立合适的催化体系。

浙(zhe)江大学(xue)化学(xue)系陆展(zhan)教授(shou)课题(ti)组(zu)一直致力于基于手性配体设计的低价(jia)态铁系金属精准催(cui)化合成(Acc. Chem. Res. 2021, 54, 2701–2716.)。围绕低价态铁系金属精准催化合成(cheng),系统提出了“氧化还(hai)原活性、含(han)氮多齿配位、非对(dui)称性”的手性配体(ti)设计理念,设(she)计并构(gou)建了一(yi)系(xi)列适合铁、钴的新(xin)型非C2对称含(han)氮三齿手性配体(Chiral Unsymmetric Tridentate (CUT) NNN ligand)及(ji)其钴、铁配(pei)合物(wu),实现了一些(xie)(xie)铁、钴催(cui)化不饱和烃(ting)类的(de)高选择性(xing)反应(ying),并拓展至钴催(cui)化不对称偶联反应(ying)领(ling)域,这些(xie)(xie)结果为解(jie)决丰产金属催(cui)化反应(ying)的(de)催(cui)化效率(lv)及(ji)选择性(xing)控制等关(guan)键科学问题(ti)提供了一些(xie)(xie)新(xin)(xin)思路和新(xin)(xin)方法。

近日,陆展(zhan)课题组联(lian)合香港大学(xue)何健课题组基于(yu)此前发(fa)展(zhan)的钴/亚胺苯基噁唑啉苯基胺(IPOPA)配体催化体系(J. Am. Chem. Soc.2023145, 24958–24964.),实现(xian)了α-溴-α-氟代酮与芳基(ji)/烯基锌试剂(ji)的不(bu)对称(cheng)Negishi偶联反应,成功构建(jian)了(le)含氟(fu)季(ji)碳手性(xing)中心。氟(fu)原子的(de)引入显著(zhu)改变了(le)活性(xing)自由基的(de)亲(qin)核(he)性(xing)导(dao)致反应活性(xing)及选择(ze)性(xing)降低(di)。作者(zhe)通(tong)过对CUT配体(ti)的位阻效应调控,大幅提升(sheng)了反应速率(lv)并有(you)效抑制脱溴氢化副(fu)产物的生成(cheng)。对照实验和动力学研究表明,与此(ci)前α-溴(xiu)代酮的反(fan)应(ying)(ying)不同,该体(ti)系中(zhong)转金属化是反(fan)应(ying)(ying)的决速步骤。

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图1研究(jiu)背(bei)景(jing)及钴催化α-氟-α-溴代(dai)酮的不对称芳基化/烯(xi)基化反应

作者(zhe)首先对IPOPA配体进(jin)(jin)行了(le)系统筛选,通过(guo)对(dui)配体空间位阻效应的改造(zao)大幅提(ti)升(sheng)了(le)反应的速率及(ji)化(hua)学选择性(xing),随后(hou)(hou)经过(guo)电(dian)子效应修饰,反应的对(dui)映选择性(xing)进(jin)(jin)一步(bu)提(ti)升(sheng)。在(zai)确定最优(you)反应条件后(hou)(hou),作者对(dui)底物适(shi)用范围进(jin)(jin)行考察,能以46-90%的(de)收率,82-99% ee获得目标化合物。该反应体系(xi)有良(liang)好的官能团(tuan)容忍性,能实(shi)现羰基β-位含仲烷基(ji)取(qu)代大位阻底物的高(gao)选(xuan)择性转化(hua),且能(neng)容忍噻(sai)吩、吡咯等(deng)杂环分子与文献报道方法形成互补。此外,作者还(hai)使用烯基(ji)锌试剂首次实现(xian)了α-氟-α-溴代(dai)酮的不对称烯基(ji)化反应。

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图2代表性底物(wu)

该反(fan)应(ying)可以(yi)顺利放大至克级(ji)规(gui)模(mo),反(fan)应(ying)产(chan)物(wu)能转化(hua)为手(shou)性醇、芳香烃、酯等多类化(hua)合(he)物(wu)。为验证该方(fang)法(fa)学的实(shi)用性,作者(zhe)将(jiang)该方(fang)法(fa)应(ying)用于α-氟代布洛芬的合成中。

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图3方法学应用

该反应的机(ji)理实(shi)验(yan)验(yan)证(zheng)了反应的机(ji)制(zhi)及决速步骤(zhou)(zhou)。通过自由(you)基捕获(huo)实(shi)验(yan)验(yan)证(zheng)了自由(you)基中(zhong)间体(ti)的产生,通过动力学(xue)实(shi)验(yan)证(zheng)实(shi)卤化物未参与决速步骤(zhou)(zhou),而催化剂与锌试剂则(ze)参与其中(zhong)。通过系统(tong)研究不同配体(ti)的反应时间进程曲线time course,发现随(sui)着配体(ti)结构位阻(zu)效应的减(jian)弱,反应速(su)率显著提升。综合实(shi)验证(zheng)据,作者(zhe)认为转金(jin)属化是该反应的决(jue)速(su)步骤。

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图4配体位(wei)阻(zu)对(dui)反(fan)应(ying)速率的(de)影响(xiang)

相(xiang)关成果近日发表(biao)在Journal of the American Chemical Society上(shang)。浙江大学化(hua)学系博士生王鲸(jing)易(yi)(23级转博生)为本论文(wen)的(de)第一作者,浙江大学陆展教授和香港(gang)大学何(he)健教授为本文(wen)共同通讯作者。杨进(24级(ji)硕士(shi)生)完成(cheng)了(le)(le)部(bu)分配体及底物(wu)的制(zhi)备(bei),产(chan)物(wu)衍生化拓(tuo)展(zhan)等工作。感谢课题组(zu)其他成(cheng)员对课题开(kai)展(zhan)提供的帮助。该论文(wen)受(shou)到了(le)(le)国家重点(dian)研发计(ji)划、国家自然科学基金(jin)和中央(yang)高校基本科研业务费等资(zi)金(jin)支(zhi)持。

文章链接://doi.org/10.1021/jacs.5c03944


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